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Université de Montréal

Contribution des protéines issues du liquide synovial dans la protection et la survie des PMN humains Chimioprotection: Étude comparative des mécanismes d’action impliqués par rapport au GM-CSF

par Sheila Ethier

Études Supérieures, Microbiologie et Immunologie Faculté de Médecine

Thèse présentée à la Faculté des études supérieures en vue de l‟obtention du grade de Doctorat en Microbiologie et Immunologie

Avril, 2011

© Sheila Ethier, 2011

Université de Montréal Faculté des études supérieures

Cette thèse intitulée : Contribution des protéines issues du liquide synovial dans la protection et la survie des PMN humains

présentée par : Sheila Ethier

A été évaluée par un jury composé des personnes suivantes :

Dr Ali Ahmad, président-rapporteur Dre. Lyne Gagnon, directeur de recherche Dre Françoise Le Deist, membre du jury Dre Claire Dubois, examinateur externe Dr Kouassi Édouard, représentant du doyen de la FES

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Résumé Les polymorphonucléaires neutrophiles (PMNs) représentent une arme primordiale dans la défense contre divers agents pathogènes; notamment les bactéries, les champignons, les cellules tumorales de même que les cellules infectées par des virus. Cependant, certaines pathologies reliées à l‟inflammation chronique soulèvent l‟implication des neutrophiles notamment dans l‟arthrite rhumatoïde. La réponse inflammatoire persistante générée par l‟activation et la survie des neutrophiles engendre une destruction des tissus environnants suite à la sécrétion non contrôlée de leurs produits cytotoxiques. Même si l‟activation chronique des neutrophiles est néfaste dans plusieurs pathologies, elle pourrait s‟avérer un bon outil en cas de neutropénie, comme c‟est souvent le cas les patients ayant reçu des traitements de chimiothérapie. Ce projet fait suite aux travaux doctoraux de Lagraoui (1999). Il vise à identifier le(s) facteur(s) du liquide synovial qui augmente la survie des neutrophiles ainsi que le mécanisme d‟action impliqué dans ce processus. Similairement au facteur semi-pur isolés par Lagraoui (1999), le milieu conditionné concentré (MCC) augmente la survie des PMNs de 75% (39% ± 9.5 vs 68% ± 2.5, p